@article{Яковлева2023-01-16,
author = {В. В. Яковлева, Н. Г. Солодовникова, Е. В. Фролова, Д. С. Адэр, О. В. Федорова, И. Е. Зазерская, И. В. Емельянов, А. Я. Багров},
title = {Digifab и иммунонейтрализация кардиотонических стероидов при преэклампсии},
year = {2011},
doi = {10.18705/1607-419X-2011-17-4-391-396},
publisher = {NP «NEICON»},
abstract = {Актуальность. Повышение концентрации дигиталис-подобных ингибиторов Na+/K+-АТФазы (NKA) - кардиотонических стероидов (КТС), в том числе маринобуфагенина (МБГ) играет большую роль в патогенезе преэклампсии (ПЭ), вызывая устойчивую вазоконстрикцию. При ПЭ успешно применяется Digibind (фаб-фрагменты аффинно-очищенных поликлональных антител к дигоксину), который нейтрализует кардиотонические стероиды, в том числе МБГ. В связи с тем, что Digibind в настоящее время недоступен и единственным используемым в клинике антителом к дигоксину является DigiFab (BTG International Ltd), мы сравнивали  DigiFab и Digibind по способности взаимодействовать с  КТС в плазме крови при ПЭ, а также восстанавливать активность NKА in vitro. Цель исследования. Мы сравнивали влияние Digibind и Digifab на NKА эритроцитов у пациентов с ПЭ и 6 беременных с нормальным артериальным давлением. Используя конкурентный иммунофлуорометрический метод, мы сравнивали взаимодействие обоих антител с фракциями, полученными методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) плазмы крови больных ПЭ. Материалы и методы. Было обследовано 7 пациенток с ПЭ (28 ± 2 лет; срок беременности 39,0 ± 0,5 недель, экскреция белка с мочой 2,12 ± 0,46 г/сут, артериальное давление 157 ± 5/94 ± 2 мм рт. ст.)  и 9 пациенток контрольной группы (26 ± 1 лет; срок беременности 37 ± 1 недель, артериальное давление 112 ± 2/75 ± 3 мм рт. ст.). Результаты. При ПЭ наблюдалось значимое подавление NКА эритроцитов (1,47 ± 0,17 по отношению к 2,65 ± 0,16 мкмолФн/мл/час в контрольной группе, p < 0,001). При концентрации 10 мк/мл (что соответствует дозе Digibind, назначаемой при ПЭ) как Digibind, так и DigiFab частично, но значимо восстанавливали активность фермента (2,1 ± 0,2 и 2,05 ± 0,3 мкмолФн/мл/час соответственно). При использовании конкурентного иммунофлуорометрического анализа, Digibind и Digifab демонстрировали сравнимую кросс-реактивность с  МБГ и оубаином. При дальнейшей хроматографии плазмы как Digibind, так и Digifab демонстрировали ассоциированное с ПЭ повышение концентрации во фракциях 16-18; 176 против 75 пмоль для Digibind в контрольной группе и при ПЭ соответственно; 221 против 70 пмоль для Digifab в контрольной группе и при ПЭ соответственно. 4G4 анти-МБГ моноклональное антитело выявляло вызванное ПЭ повышение КТС (1056 против 421 пмоль), максимум во фракции 16.	Выводы. (1) Digifab и Digibind имеют сравнимую кросс-реактивность с КТС; (2) у пациенток с ПЭ увеличение содержания дигоксин-подобной иммунореактивности происходило пропорционально для Digifab и Digibind, и оба антитела вызывали восстановления активности NKА; (3) при жидкостной хроматографии плазмы пациенток с ПЭ, и Digifab и Digibind взаимодействовали с эндогенными буфадиенолидами, в том числе МБГ, в большей степени, чем с эндогенным оубаином.},
URL = {https://www.cardiojournal.online/publication/1329},
eprint = {https://www.cardiojournal.online/files/1379},
journal = {Артериальная гипертензия},
}