RT - article
SR - Electronic
T1 - МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ОТВЕТ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК НА ВОЗДЕЙСТВИЕ ДОКСОРУБИЦИНА: РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ IN VITRO И IN VIVO
JF - Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний
SP - 2024-12-28
DO - 10.17802/2306-1278-2024-13-4S-97-106
A1 - Синицкая Анна Викторовна, 
A1 - Хуторная Мария Владимировна, 
A1 - Хрячкова Оксана Николаевна, 
A1 - Поддубняк Алена Олеговна, 
A1 - Асанов Максим Айдарович, 
A1 - Клюева Анастасия Александровна, 
A1 - Синицкий Максим Юрьевич, 
YR - 2024
UL - https://www.cardiojournal.online/publication/13274
AB - Основные положенияДоксорубицин – антибиотик антрациклинового ряда, используемый для лечения некоторых форм онкологических заболеваний, применение которого сопряжено с развитием ряда осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.Проведенные in vitro и in vivo эксперименты с применением первичных эндотелиальных клеток коронарной и внутренней грудной артерий и нормолипидемических крыс линии Wistar показали, что воздействие доксорубицина приводит к изменению профиля генной экспрессии эндотелиальных клеток, свидетельствующему о незначительном нарушении ключевых звеньев патогенеза эндотелиальной дисфункции. Цель. Оценка профиля экспрессии генов-маркеров эндотелиальной дисфункции в эндотелиальных клетках при воздействии доксорубицина в экспериментах in vitro и in vivo. Материалы и методы. Использованы коммерческие культуры первичных эндотелиальных клеток коронарной и внутренней грудной артерий, которые подвергались воздействию доксорубицина в концентрации 2 мкг/мл в течение суток, а также нормолипидемические крысы линии Wistar, которым в хвостовую вену в течение четырех недель вводили доксорубицин в концентрации 2 мкг/кг веса. Оценка эндотелиальной дисфункции проведена путем измерения экспрессии генов VCAM1, ICAM1, SELE, SELP, IL6, CXCL8, CCL2, CXCL1, MIF, VWF, SERPINE1, PLAU, PLAT, KLF2, KLF4, NFE2L2, NOS3, SNAI1, SNAI2, TWIST1, ZEB1, CDH5 и CDH2 в лизате эндотелиальных клеток, а также в смыве эндотелиального монослоя с нисходящей аорты крыс методом количественной полимеразной цепной реакции.Результаты. Добавление доксорубицина в концентрации 2 мкг/мл приводило к увеличению экспрессии генов, IL6, CXCL8 и CCL2 как в клетках HCAEC, так и в клетках HITAEC, а также к снижению уровня генов PECAM и MIF и NOS3 в культурах HCAEC. Уровень мРНК генов транскрипционного фактора ZEB1 и VE-кадгерина (CDH5), а также CXCL1 был снижен по сравнению с контролем в обеих клеточных линиях. Измерение экспрессии генов в эндотелиальном лизате аорты крыс линии Wistar из экспериментальной группы относительно контроля показало выраженное повышение уровня мРНК генов Ccl2 и снижение экспрессии генов Klf2, Plau, Nos3, Cdh2, Serpine, Vwf. Заключение. Проведенные in vitro и in vivo эксперименты с применением первичных эндотелиальных клеток коронарной и внутренней грудной артерий и нормолипидемических крыс линии Wistar показали, что воздействие доксорубицина приводит к изменению профиля генной экспрессии эндотелиальных клеток, свидетельствующему о незначительном нарушении ключевых звеньев патогенеза эндотелиальной дисфункции.