17 Синицкая Анна Викторовна Хуторная Мария Владимировна Хрячкова Оксана Николаевна Поддубняк Алена Олеговна Асанов Максим Айдарович Клюева Анастасия Александровна Синицкий Максим Юрьевич Эндотелиальные клетки Экспрессия генов Эндотелиальная дисфункция мРНК Доксорубицин 2024 2024-12-28 10.17802/2306-1278-2024-13-4S-97-106 Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний Основные положенияДоксорубицин – антибиотик антрациклинового ряда, используемый для лечения некоторых форм онкологических заболеваний, применение которого сопряжено с развитием ряда осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.Проведенные in vitro и in vivo эксперименты с применением первичных эндотелиальных клеток коронарной и внутренней грудной артерий и нормолипидемических крыс линии Wistar показали, что воздействие доксорубицина приводит к изменению профиля генной экспрессии эндотелиальных клеток, свидетельствующему о незначительном нарушении ключевых звеньев патогенеза эндотелиальной дисфункции. Цель. Оценка профиля экспрессии генов-маркеров эндотелиальной дисфункции в эндотелиальных клетках при воздействии доксорубицина в экспериментах in vitro и in vivo. Материалы и методы. Использованы коммерческие культуры первичных эндотелиальных клеток коронарной и внутренней грудной артерий, которые подвергались воздействию доксорубицина в концентрации 2 мкг/мл в течение суток, а также нормолипидемические крысы линии Wistar, которым в хвостовую вену в течение четырех недель вводили доксорубицин в концентрации 2 мкг/кг веса. Оценка эндотелиальной дисфункции проведена путем измерения экспрессии генов VCAM1, ICAM1, SELE, SELP, IL6, CXCL8, CCL2, CXCL1, MIF, VWF, SERPINE1, PLAU, PLAT, KLF2, KLF4, NFE2L2, NOS3, SNAI1, SNAI2, TWIST1, ZEB1, CDH5 и CDH2 в лизате эндотелиальных клеток, а также в смыве эндотелиального монослоя с нисходящей аорты крыс методом количественной полимеразной цепной реакции.Результаты. Добавление доксорубицина в концентрации 2 мкг/мл приводило к увеличению экспрессии генов, IL6, CXCL8 и CCL2 как в клетках HCAEC, так и в клетках HITAEC, а также к снижению уровня генов PECAM и MIF и NOS3 в культурах HCAEC. Уровень мРНК генов транскрипционного фактора ZEB1 и VE-кадгерина (CDH5), а также CXCL1 был снижен по сравнению с контролем в обеих клеточных линиях. Измерение экспрессии генов в эндотелиальном лизате аорты крыс линии Wistar из экспериментальной группы относительно контроля показало выраженное повышение уровня мРНК генов Ccl2 и снижение экспрессии генов Klf2, Plau, Nos3, Cdh2, Serpine, Vwf. Заключение. Проведенные in vitro и in vivo эксперименты с применением первичных эндотелиальных клеток коронарной и внутренней грудной артерий и нормолипидемических крыс линии Wistar показали, что воздействие доксорубицина приводит к изменению профиля генной экспрессии эндотелиальных клеток, свидетельствующему о незначительном нарушении ключевых звеньев патогенеза эндотелиальной дисфункции. https://www.cardiojournal.online/publication/13274 https://www.cardiojournal.online/files/13807