17 Камышникова Л. А. Ефремова О. А. Фентисов В. В. Болховитина О. А. Чурносов М. И. ангиотензинпревращающий фермент полногеномный поиск ассоциаций полиморфизмы ассоциации 2024 2024-11-22 10.18705/1607-419X-2024-2446 Артериальная гипертензия Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является ключевым ферментом ренин-ангиотензинальдостероновой системы (РААС) и имеет большое значение в раннем прогнозировании, диагностике и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС), почек, COVID‑19. Среди факторов, определяющих уровень АПФ в организме, важную роль играют генетические факторы. Понимание роли конкретных генетических детерминант, связанных с уровнем АПФ, может иметь практическое значение, так как позволит использовать эти генетические детерминанты в качестве маркеров высокого уровня АПФ и, соответственно, маркеров высокого риска развития заболеваний, патогенетически связанных с АПФ.Цель исследования — изучить генетические детерминанты уровня/активности АПФ по данным полногеномных ассоциированных исследований (GWAS).Материал и методы. Поиск публикаций был выполнен в каталоге GWAS за период с 2010 до 2024 года по ключевым словам: ангиотензинпревращающий фермент (angiotensin-converting enzyme), АПФ (ACE).Результаты. На настоящий момент выполнено 7 GWAS-исследований, в результате которых выявлено 14 полиморфных локусов, ассоциированных с уровнем/активностью АПФ, среди которых наибольшее количество SNP находится в двух участках генома — 17q23.3 (8 SNP) и 9q34.2 (4 SNP). Из них 79 % (11 SNP) проявляют выраженные плейотропные эффекты и являются GWAS-значимыми по отношению к показателям, характеризующим липидный и углеводный обмен, иммунный статус, функциональную активность печени и почек, уровень артериального давления, а также эти полиморфизмы ассоциированы с рядом болезней: ССС, COVID‑19, болезнью Альцгеймера, венозной тромбоэмболией. Наиболее выраженные плейотропные эффекты по GWAS-данным проявляют полиморфизмы: rs507666, rs495828, rs8176746 гена ABO (9q34.2). По данным полногеномных исследований, со всеми 14 локусами, связанными с уровнем/активностью АПФ, находятся в неравновесии по сцеплению полиморфизмы (более 60 SNP), которые ассоциированы с различными многочисленными признаками, связанными с обменом липидов/углеводов, иммунными и сосудистыми реакциями, функциональным состоянием печени/почек, межклеточными взаимодействиями, свертывающей/противосвертывающей системой, а также с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом 2‑го типа, COVID‑19 и другими.Заключение. Уровень/активность АПФ генетически детерминированы полиморфизмами преимущественно регионов генома 17q23.3 и 9q34.2, которые проявляют выраженные плейотропные фенотипические эффекты. https://www.cardiojournal.online/publication/13220 https://www.cardiojournal.online/files/13757