17 Бакайлеко В. В. Усова Е. И. Реутова О. В. Кривошеина М. И. Костарева А. А. Алиева А. С. семейная гиперхолестеринемия молекулярно-генетический анализ варианты неопределенной клинической значимости 2024 2024-10-16 10.18705/1607-419X-2024-2462 Артериальная гипертензия Актуальность. Изучение генетического профиля пациентов с семейной гиперхолестеринемией (СГХС) и их фенотипических характеристик способствует более глубокому пониманию патогенеза заболевания.Цель исследования — оценка генетического профиля пациентов с тяжелым фенотипом СГХС и изучение фенотипа пациентов с вариантами неопределенной клинической значимости.Материалы и методы. В исследовании приняли участие пациенты старше 18 лет с ≥ 7 баллами по шкале голландских липидных клиник (Dutch Lipid Clinical Network Criteria — DLCN) из регистра Центра атеросклероза и нарушений липидного обмена ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России. Проведен сбор клинико-анамнестических данных, выполнено молекулярно-генетическое тестирование на выявление вариантов в генах-кандидатах, ответственных за развитие СГХС.Результаты. В ходе молекулярно-генетического исследования 127 пациентов (средний возраст 45,2 ± 12,8 года, 61,6 % женщин) у 61,4 % выявлен положительный результат генотипирования по генам СГХС с преимущественным наличием патогенных вариантов в гене LDLR (90,6 %) и наиболее часто идентифицируемым вероятно патогенным вариантом c.1202T>A p.Leu401His. Среди носителей вариантов неопределенной клинической значимости, доля которых от общего числа пациентов равна 18,1 %, ксантомы сухожилий выявлены у 6,7 %, липоидная дуга роговицы — у 20,0 %. Средний уровень холестерина липопротеинов низкой плотности до начала лечения составил 7,7 ± 1,7 ммоль/л. Варианты неопределенной клинической значимости верифицированы преимущественно в генах LDLR (35,9 %) и APOB (28,2 %). 3 пациента из исследуемой выборки являлись носителями вариантов в двух генах СГХС: c.*653G>A в LDLR и c.11788+16C>T в APOB; c.1465T>A в LDLR и c.*25C>T в APOE; c.817+6C>T в LDLR и c.2068–4T>A в APOB.Заключение. Генетический профиль пациентов с СГХС представлен различными вариантами в ряде известных генов, наличие вариантов неопределенной клинической значимости в генах LDLR и APOB свидетельствует о сложной генетической природе заболевания, указывая на необходимость дальнейшего изучения их роли. https://www.cardiojournal.online/publication/13218 https://www.cardiojournal.online/files/13755