RT - article
SR - Electronic
T1 - Неиммуногенная стафилокиназа — тромболитический препарат в лечении массивной тромбоэмболии легочной артерии: результаты клинического исследования ФОРПЕ
JF - Российский кардиологический журнал
SP - 2024-10-23
DO - 10.15829/1560-4071-2024-6157
A1 - Кириенко А. И., 
A1 - Леонтьев С. Г., 
A1 - Яровая Е. Б., 
A1 - Константинов С. Л., 
A1 - Орлов Б. Б., 
A1 - Мерай Имад , 
A1 - Дупляков Д. В., 
A1 - Олейников В. Е., 
A1 - Васильева Е. Ю., 
A1 - Пономарев Э. А., 
A1 - Прибылов С. А., 
A1 - Комарова А. Г., 
A1 - Бобков В. В., 
A1 - Рабинович Р. М., 
A1 - Клейн Г. В., 
A1 - Шогенов З. С., 
A1 - Карабач Ю. В., 
A1 - Золкин В. Н., 
A1 - Кулабухов В. В., 
A1 - Кашталап В. В., 
A1 - Линев К. А., 
A1 - Стрябкова Г. И., 
A1 - Яснопольская Н. В., 
A1 - Толмачева В. Ю., 
A1 - Чефранова Ж. Ю., 
A1 - Лыков Ю. А., 
A1 - Панина Е. С., 
A1 - Соловьева Н. В., 
A1 - Рыбин Е. В., 
A1 - Фурман Н. В., 
A1 - Кулибаба Е. В., 
A1 - Макухин В. В., 
A1 - Колединский А. Г., 
A1 - Муллова И. С., 
A1 - Черепанова Н. А., 
A1 - Павлова Т. В., 
A1 - Саввинова П. П., 
A1 - Либов И. А., 
A1 - Игошин А. С., 
A1 - Богомазов И. Ю., 
A1 - Печерина Т. Б., 
A1 - Люднев Л. О., 
A1 - Власов П. Н., 
A1 - Авдеева И. В., 
A1 - Максимов Д. Б., 
A1 - Комиссарова Е. В., 
A1 - Иванов В. С., 
A1 - Вязова Н. Л., 
A1 - Вышлов Е. В., 
A1 - Куртасов Д. С., 
A1 - Куценко В. А., 
A1 - Ивлев О. Е., 
A1 - Сопленкова А. Г., 
A1 - Терещенко С. Н., 
A1 - Явелов И. С., 
A1 - Шахнович Р. М., 
A1 - Эрлих А. Д., 
A1 - Талибов О. Б., 
A1 - Семенов А. М., 
A1 - Семенов М. П., 
A1 - Иванов С. В., 
A1 - Ромашова Ю. А., 
A1 - Береговых В. В., 
A1 - Арчаков А. И., 
A1 - Маркин С. С., 
YR - 2024
UL - https://www.cardiojournal.online/publication/13060
AB - Цель. Оценка безопасности и эффективности однократного внутривенного болюсного введения неиммуногенной стафилокиназы в сравнении с алтеплазой у пациентов с массивной тромбоэмболией легочной артерии и с гемодинамической нестабильностью. Неиммуногенная стафилокиназа — модифицированная рекомбинантная стафилокиназа с низкой иммуногенностью, высокой тромболитической активностью и фибринселективностью.Материал и методы. Многоцентровое открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование ФОРПЕ в двух параллельных группах проведено в 23 клинических центрах России. В исследование включено 310 пациентов в возрасте от 18 лет и старше с гемодинамической нестабильностью и верифицированным диагнозом массивная тромбоэмболия легочной артерии по данным мультиспиральной компьютерной томографии с контрастированием легочных артерий и дисфункцией правого желудочка по эхокардиографии. Пациенты были рандомизированы в группы неиммуногенной стафилокиназы (15 мг) либо алтеплазы (100 мг), оба препарата вводились внутривенно. Последовательность рандомизации была создана независимым специалистом по биостатистике с использованием случайных чисел, сгенерированных компьютером. Рандомизация осуществлялась методом конвертов. Исследование носило открытый характер, сотрудники отделения неотложной помощи, исследователи и пациенты были осведомлены о назначаемом препарате. Первичной конечной точкой эффективности была смерть от всех причин в течение 7 дней после рандомизации. Граница "не меньшей эффективности" была установлена в размере 10% для разницы в смертности от всех причин в течение 7 дней после рандомизации между сравниваемыми группами. Проверку гипотезы "не меньшей эффективности" проводили с помощью t-критерия Уэлча для первичной конечной точки эффективности. Вторичные точки эффективности анализировались как в популяции "по намерению лечить", так и в популяции "по протоколу".Результаты. Из 348 пациентов, скринированных в период с 25 декабря 2020г по 31 июля 2023г, в исследование были включены 310 (89%). 155 (50%) пациентов были рандомизированы в группу неиммуногенной стафилокиназы и 155 (50%) — в группу алтеплазы. В группе неиммуногенной стафилокиназы первичная конечная точка эффективности — смерть от всех причин в течение 7 дней — составила 2% в популяции "по намерению лечить" и 2% в популяции "по протоколу", тогда как в группе алтеплазы — 3% (отношение шансов (ОШ) 0,75, 95% доверительный интервал (ДИ): 0,11-4,49; p=1,00) и 3% (ОШ 0,75, 95% ДИ: 0,11-4,52; p=1,00), соответственно. Разница в первичной конечной точке эффективности составила 0,6% (95% ДИ: -2,8 — -4,0) в популяции "по намерению лечить" и 0,6% (95% ДИ: -2,9 — -4,2) в популяции "по протоколу". Таким образом, нижний предел 95% ДИ не пересекал границу "не меньшей эффективности" (p<0,001). В группе неиммуногенной стафилокиназы не зарегистрировано ни одного случая геморрагического инсульта, тогда как в группе алтеплазы было 3 случая (2%) геморрагического инсульта (р=0,25). У 11 пациентов (7%) в группе неиммуногенной стафилокиназы наблюдались серьезные нежелательные явления по сравнению с 12 пациентами (8%) в группе алтеплазы (p=1,00).Заключение. Неиммуногенная стафилокиназа не менее эффективна, чем алтеплаза, в лечении пациентов с массивной тромбоэмболией легочной артерии с гемодинамической нестабильностью, и имеет более высокий профиль безопасности. В будущем необходимы наблюдательные исследования неиммуногенной стафилокиназы для продолжения оценки ее безопасности и эффективности. Учитывая высокую безопасность и эффективность неиммуногенной стафилокиназы, целесообразно исследование ее применения у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии промежуточно-высокого риска.