17 Кириенко А. И. Леонтьев С. Г. Яровая Е. Б. Константинов С. Л. Орлов Б. Б. Мерай Имад Дупляков Д. В. Олейников В. Е. Васильева Е. Ю. Пономарев Э. А. Прибылов С. А. Комарова А. Г. Бобков В. В. Рабинович Р. М. Клейн Г. В. Шогенов З. С. Карабач Ю. В. Золкин В. Н. Кулабухов В. В. Кашталап В. В. Линев К. А. Стрябкова Г. И. Яснопольская Н. В. Толмачева В. Ю. Чефранова Ж. Ю. Лыков Ю. А. Панина Е. С. Соловьева Н. В. Рыбин Е. В. Фурман Н. В. Кулибаба Е. В. Макухин В. В. Колединский А. Г. Муллова И. С. Черепанова Н. А. Павлова Т. В. Саввинова П. П. Либов И. А. Игошин А. С. Богомазов И. Ю. Печерина Т. Б. Люднев Л. О. Власов П. Н. Авдеева И. В. Максимов Д. Б. Комиссарова Е. В. Иванов В. С. Вязова Н. Л. Вышлов Е. В. Куртасов Д. С. Куценко В. А. Ивлев О. Е. Сопленкова А. Г. Терещенко С. Н. Явелов И. С. Шахнович Р. М. Эрлих А. Д. Талибов О. Б. Семенов А. М. Семенов М. П. Иванов С. В. Ромашова Ю. А. Береговых В. В. Арчаков А. И. Маркин С. С. неиммуногенная стафилокиназа массивная тромбоэмболия легочной артерии тромболитическая терапия рандомизированное клиническое исследование 2024 2024-10-23 10.15829/1560-4071-2024-6157 Российский кардиологический журнал Цель. Оценка безопасности и эффективности однократного внутривенного болюсного введения неиммуногенной стафилокиназы в сравнении с алтеплазой у пациентов с массивной тромбоэмболией легочной артерии и с гемодинамической нестабильностью. Неиммуногенная стафилокиназа — модифицированная рекомбинантная стафилокиназа с низкой иммуногенностью, высокой тромболитической активностью и фибринселективностью.Материал и методы. Многоцентровое открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование ФОРПЕ в двух параллельных группах проведено в 23 клинических центрах России. В исследование включено 310 пациентов в возрасте от 18 лет и старше с гемодинамической нестабильностью и верифицированным диагнозом массивная тромбоэмболия легочной артерии по данным мультиспиральной компьютерной томографии с контрастированием легочных артерий и дисфункцией правого желудочка по эхокардиографии. Пациенты были рандомизированы в группы неиммуногенной стафилокиназы (15 мг) либо алтеплазы (100 мг), оба препарата вводились внутривенно. Последовательность рандомизации была создана независимым специалистом по биостатистике с использованием случайных чисел, сгенерированных компьютером. Рандомизация осуществлялась методом конвертов. Исследование носило открытый характер, сотрудники отделения неотложной помощи, исследователи и пациенты были осведомлены о назначаемом препарате. Первичной конечной точкой эффективности была смерть от всех причин в течение 7 дней после рандомизации. Граница "не меньшей эффективности" была установлена в размере 10% для разницы в смертности от всех причин в течение 7 дней после рандомизации между сравниваемыми группами. Проверку гипотезы "не меньшей эффективности" проводили с помощью t-критерия Уэлча для первичной конечной точки эффективности. Вторичные точки эффективности анализировались как в популяции "по намерению лечить", так и в популяции "по протоколу".Результаты. Из 348 пациентов, скринированных в период с 25 декабря 2020г по 31 июля 2023г, в исследование были включены 310 (89%). 155 (50%) пациентов были рандомизированы в группу неиммуногенной стафилокиназы и 155 (50%) — в группу алтеплазы. В группе неиммуногенной стафилокиназы первичная конечная точка эффективности — смерть от всех причин в течение 7 дней — составила 2% в популяции "по намерению лечить" и 2% в популяции "по протоколу", тогда как в группе алтеплазы — 3% (отношение шансов (ОШ) 0,75, 95% доверительный интервал (ДИ): 0,11-4,49; p=1,00) и 3% (ОШ 0,75, 95% ДИ: 0,11-4,52; p=1,00), соответственно. Разница в первичной конечной точке эффективности составила 0,6% (95% ДИ: -2,8 — -4,0) в популяции "по намерению лечить" и 0,6% (95% ДИ: -2,9 — -4,2) в популяции "по протоколу". Таким образом, нижний предел 95% ДИ не пересекал границу "не меньшей эффективности" (p<0,001). В группе неиммуногенной стафилокиназы не зарегистрировано ни одного случая геморрагического инсульта, тогда как в группе алтеплазы было 3 случая (2%) геморрагического инсульта (р=0,25). У 11 пациентов (7%) в группе неиммуногенной стафилокиназы наблюдались серьезные нежелательные явления по сравнению с 12 пациентами (8%) в группе алтеплазы (p=1,00).Заключение. Неиммуногенная стафилокиназа не менее эффективна, чем алтеплаза, в лечении пациентов с массивной тромбоэмболией легочной артерии с гемодинамической нестабильностью, и имеет более высокий профиль безопасности. В будущем необходимы наблюдательные исследования неиммуногенной стафилокиназы для продолжения оценки ее безопасности и эффективности. Учитывая высокую безопасность и эффективность неиммуногенной стафилокиназы, целесообразно исследование ее применения у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии промежуточно-высокого риска. https://www.cardiojournal.online/publication/13060