PT - JOURNAL ARTICLE
AU - Федина Л. В., 
AU - Сычев И. Н., 
AU - Мирзаев К. Б., 
AU - Варданян А. В., 
AU - Глаголев С. В., 
AU - Качанова А. А., 
AU - Бочков П. О., 
AU - Шевченко Р. В., 
AU - Тучкова С. Н., 
AU - Сычев И. В., 
AU - Абдуллаев Ш. П., 
AU - Сычев Д. А., 
TI - Влияние полиморфизмов генов CYP3A4/5, ABCB1 на остаточную равновесную концентрацию апиксабана и развитие кровотечений у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и тромбозом глубоких вен
DP - 2024-02-01
TA - Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии
4100 - 10.20996/1819-6446-2024-2941
SO - https://www.cardiojournal.online/publication/12922
AB - Цель. Изучение влияния полиморфных маркеров генов CYP3A4*22 (c.522-191C>T, rs35599367), CYP3A5*3 (c.219-237A>G, rs776746), ABCB1 rs1045642 (c.3435T>C) и rs4148738 (c.2692-2236C>T) на плазменную концентрацию апиксабана, на изменение протромбинового времени (ПВ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и развитие кровотечений у пациентов, принимающих апиксабан.Материал и методы. В исследование включены 108 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) и тромбозом глубоких вен (ТГВ), получающих апиксабан в терапевтических дозах. Генотипирование осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Измерение концентраций апиксабана проводилось с помощью масс-спектрометра с ионизацией электроспреем в режиме положительной ионизации. Поскольку суточная доза апиксабана была различной (5, 10 и 20 мг в сутки), остаточная равновесная концентрация (Сmin,ss) апиксабана была скорректирована относительно суточной дозы лекарственного средства (Сmin,ss/D). Показатели ПВ и АЧТВ определялись с помощью автоматического анализатора-коагулометра Destiny Max (Tcoag, Ирландия). Статистическая обработка проводилась в программе SPSS Statistics 20.0.Результаты. У пациентов с генотипом СТ ABCB1 (rs4148738) C>T значение Сmin,ss /D, было выше, чем у пациентов с генотипом TT (6,23 [4;13] против 5,77 [4;17] p=0,018). Не было обнаружено статистически значимых ассоциаций между носительством полиморфизмов генов CYP3A4*22 (rs35599367) C>T, CYP3A5*3 A>G, ABCB1 (rs1045642) C>T и значением Сmin,ss/D апиксабана. Также не было обнаружено статистически значимого влияния носительства полиморфизмов rs35599367, rs776746, rs4148738, rs4148642 и вышеуказанных генов на риски развития геморрагических осложнений. Однако, было установлено влияние полиморфизма ABCB1 (rs1045642) C>T на значение ПВ (у носителей генотипа TT ABCB1 (rs1045642) C>T значение ПВ было статистически значимо выше, чем у генотипа CT (17,0 [40;112] против 14,9 [35;132]), p=0,044).Заключение. Было обнаружено, что у пациентов с генотипом СТ ABCB1 (rs4148738) C>T значение Сmin,ss /D, было выше, чем у пациентов с генотипом TT. При этом носительство полиморфизмов генов CYP3A4*22 (rs35599367) C>T, CYP3A5*3 A>G, ABCB1 (rs1045642) C>T не влияло на фармакокинетику апиксабана и риски развития кровотечений. Также выявлено влияние полиморфизма гена ABCB1 (rs1045642) C>T на значение ПВ.