17 Федина Л. В. Сычев И. Н. Мирзаев К. Б. Варданян А. В. Глаголев С. В. Качанова А. А. Бочков П. О. Шевченко Р. В. Тучкова С. Н. Сычев И. В. Абдуллаев Ш. П. Сычев Д. А. фармакогенетика, апиксабан, ФП, ТГВ, персонализированная терапия, полиморфизмы генов CYP3A4/5, ABCB1 2024 2024-02-01 10.20996/1819-6446-2024-2941 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии Цель. Изучение влияния полиморфных маркеров генов CYP3A4*22 (c.522-191C>T, rs35599367), CYP3A5*3 (c.219-237A>G, rs776746), ABCB1 rs1045642 (c.3435T>C) и rs4148738 (c.2692-2236C>T) на плазменную концентрацию апиксабана, на изменение протромбинового времени (ПВ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и развитие кровотечений у пациентов, принимающих апиксабан.Материал и методы. В исследование включены 108 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) и тромбозом глубоких вен (ТГВ), получающих апиксабан в терапевтических дозах. Генотипирование осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Измерение концентраций апиксабана проводилось с помощью масс-спектрометра с ионизацией электроспреем в режиме положительной ионизации. Поскольку суточная доза апиксабана была различной (5, 10 и 20 мг в сутки), остаточная равновесная концентрация (Сmin,ss) апиксабана была скорректирована относительно суточной дозы лекарственного средства (Сmin,ss/D). Показатели ПВ и АЧТВ определялись с помощью автоматического анализатора-коагулометра Destiny Max (Tcoag, Ирландия). Статистическая обработка проводилась в программе SPSS Statistics 20.0.Результаты. У пациентов с генотипом СТ ABCB1 (rs4148738) C>T значение Сmin,ss /D, было выше, чем у пациентов с генотипом TT (6,23 [4;13] против 5,77 [4;17] p=0,018). Не было обнаружено статистически значимых ассоциаций между носительством полиморфизмов генов CYP3A4*22 (rs35599367) C>T, CYP3A5*3 A>G, ABCB1 (rs1045642) C>T и значением Сmin,ss/D апиксабана. Также не было обнаружено статистически значимого влияния носительства полиморфизмов rs35599367, rs776746, rs4148738, rs4148642 и вышеуказанных генов на риски развития геморрагических осложнений. Однако, было установлено влияние полиморфизма ABCB1 (rs1045642) C>T на значение ПВ (у носителей генотипа TT ABCB1 (rs1045642) C>T значение ПВ было статистически значимо выше, чем у генотипа CT (17,0 [40;112] против 14,9 [35;132]), p=0,044).Заключение. Было обнаружено, что у пациентов с генотипом СТ ABCB1 (rs4148738) C>T значение Сmin,ss /D, было выше, чем у пациентов с генотипом TT. При этом носительство полиморфизмов генов CYP3A4*22 (rs35599367) C>T, CYP3A5*3 A>G, ABCB1 (rs1045642) C>T не влияло на фармакокинетику апиксабана и риски развития кровотечений. Также выявлено влияние полиморфизма гена ABCB1 (rs1045642) C>T на значение ПВ. https://www.cardiojournal.online/publication/12922 https://www.cardiojournal.online/files/13476