17 Шаталова Н. А. Сычев Д. А. Мирзаев К. Б. Кочетков А. И. Эбзеева Е. Ю. Дашабылова В. Б. Бочков П. О. Тучкова С. Н. Глаголев С. В. фибрилляция предсердий хроническая болезнь почек ривароксабан фармакокинетика фармакогенетика 2023 2023-11-07 10.20996/1819-6446-2023-2970 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии Цель. Изучить взаимосвязь между наличием полиморфных вариантов генов ABCB1 (rs2032582, rs1045642, rs1128503), CYP3A5 (rs776746), CYP3A4 (rs35599367) и CУP2J2 (rs890293) и остаточной равновесной концентрацией (Сmin,ss) ривароксабана у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) и хронической болезнью почек (ХБП) 3 и 4 стадий.Материал и методы. В исследование включены123 пациента в возрасте от 52 до 97 лет (медиана возраста 82 года) с ФП в сочетании с ХБП 3 и 4 стадий. Выполнены фармакокинетическое и фармакогенетическое тестирования.Результаты. Сmin,ss и остаточная концентрация, скорректированная по дозе (Сmin,ss/D) ривароксабана были статистически значимо выше у пациентов с генотипом ТТ, чем с генотипом СТ по полиморфному варианту rs 1045642 гена ABCB1 (Сmin,ss 60,5 [36,7;173] нг/мл и 54,8 [23,1;97,3] нг/мл, соответственно, р=0,016; Сmin,ss/D 4,06 [2,3;8,1] нг/мл/мг и 2,2 [1,1;4,9] нг/мл/мг, соответственно, р=0,006). У пациентов, имеющих Т аллель (генотипы СТ и ТТ), по сравнению с носителями генотипа СС, Сmin,ss и Сmin,ss/D были статистически значимо выше (Сmin,ss 60,5 [36,7;173] нг/мл и 45,8 [20,9;82,3] нг/мл, соответственно, р=0,029; Сmin,ss/D 4,06 [2,3;8,1] нг/мл/мг и 2,6 [1,2;4,8] нг/мл/мг, соответственно, р=0,014). Также Сmin,ss и Сmin,ss/D были статистически значимо выше у пациентов с генотипом ТТ по полиморфному варианту rs2032582 гена ABCB1, чем у пациентов с генотипом GG (р=0,02 и р=0,016, соответственно). Сmin,ss и Сmin,ss/D у носителей аллеля Т (генотипы GT и ТТ) были статистически значимо выше, чем у гомозигот по аллелю Т (Сmin,ss 57,1 [27,7;106,0] нг/мл против 37,6 [18,6;61,7] нг/мл, соответственно, р=0,024; Сmin,ss/D 3,6[1,7;7,4] нг/мл/мг против 2,3 [1,1;4,09] нг/мл/мг, соответственно, р=0,032). Не было выявлено разницы Сmin,ss и Сmin,ss/D ривароксабана при сравнении генотипов TC, CC и ТТ полиморфизма rs1128503 гена ABCB1. При сравнении Сmin,ss и Сmin,ss/D ривароксабана среди носителей генотипов AG и GG полиморфизма rs776746 гена CYP3A56986A>G не было выявлено статистической значимости (p>0,05). Также не обнаружено разницы Сmin,ss и Сmin,ss/D при сравнении носистелей генотипов CC и CТ полиморфизма rs35599367 гена CYP3A4, и носителей СС и АС полиморфизма rs890293 гена CYP2J2 (p>0,05).Заключение. Носительство аллелей Т по полиморфным вариантам rs1045642 и rs2032582 гена ABCB1 влияет на Сmin,ss и Сmin,ss/D ривароксабана. https://www.cardiojournal.online/publication/12558 https://www.cardiojournal.online/files/13119