Цель. Изучение динамики уровней кардиальных биомаркеров — N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-prоBNP) и высокочувствительного тропонина I (hsTnI) — у пациентов с впервые установленной множественной миеломой (ММ) на фоне программного лечения с использованием бортезомиба (режим VCd).Материал и методы. В проспективное пилотное исследование включены больные с впервые установленным диагнозом ММ (n=30), которым была запланирована курсовая химиотерапия (ХТ) с включением ингибитора протеасом (бортезомиб). Всем пациентам проведены стандартное лабораторное (клинический анализ крови, биохимическое исследование с электрофорезом белков сыворотки крови), инструментальное (электрокардиография, эхокардиографическое исследование) обследование, а также определен уровень специфических лабораторных маркеров дисфункции (NT-prоBNP) и повреждения (hsTnI) миокарда непосредственно перед лечением, после 3 и 6 курсов ХТ.Результаты. Средний возраст больных с ММ составил 63,8±10 лет, несколько превалировали мужчины (n=17, 56,7%). У исследуемых пациентов исходно отмечался повышенный уровень NT-proBNP (316 [75,9; 602,6] пг/мл); на фоне терапии выявлено его снижение до 144,0 [102,3; 294,0] пг/мл после 3 курсов, до 109,2 [59,9; 344,5] пг/мл после 6 курсов ХТ. В дебюте онкогематологического заболевания средние значения hsTnI составили 0,06 [0,03; 0,49] нг/ мл, а на фоне 3 и 6 курсов ХТ — 0,02 [0,01-0,68] и 0,65 [0,02; 1,51] нг/мл соответственно, при норме менее 0,1 нг/мл (динамика для обоих маркеров не достигла уровня статистической значимости). Клинических и/или лабораторных признаков хронической сердечной недостаточности, ишемии, других некардиальных причин повышения уровня NT-proBNP в данной выборке больных не наблюдалось. При многофакторном регрессионном анализе выявлены следующие статистически значимые факторы, влияющие на исходный уровень hsTnI: парапротеин, гемоглобин и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Полученная регрессионная модель характеризовалась коэффициентом корреляции r=0,702, что соответствует высокой силе взаимосвязи (p<0,001).Заключение. Наличие ММ с учетом патогенетических особенностей заболевания (в частности, парапротеинемии), может являться причиной трудности оценки уровней NT-proBNP и hsTnI в исследуемой группе пациентов до начала специфического лечения. Недостоверная оценка данных серологических маркеров до начала ХТ может способствовать неверной стратификации исходного кардиоваскулотоксического риска и затруднять выбор тактики ведения кардиологом/кардиоонкологом.
1. Firkins J, Hansen L, Driessnack M, Dieckmann N. Quality of life in "chronic" cancer survivors: a meta-analysis. J Cancer Surviv. 2020;14(4):504-517. DOI:10.1007/s11764-020-00869-9.
2. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, et al.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229-361. DOI:10.1093/eurheartj/ehac244.
3. Chovanec J Jr, Chovanec J Sr, Chovanec M, Mego M. Levels of NTproBNP in patients with cancer. Oncol Lett. 2023;26(1):280. DOI:10.3892/ol.2023.13866.
4. Finke D, Romann SW, Heckmann MB, et al. High-sensitivity cardiac troponin T determines all-cause mortality in cancer patients: a single-centre cohort study. ESC Heart Fail. 2021;8(5):3709-19. DOI:10.1002/ehf2.13515.
5. Каприн А. Д., Старинский В. В., Шахзадова А. О. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России: 2021.
6. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49. DOI:10.3322/caac.21660.
7. Debureaux PE, Harel S, Parquet N, et al. Prognosis of hyperviscosity syndrome in newly diagnosed multiple myeloma in modern-era therapy: A real-life study. Front Immunol. 2022;13:1069360. DOI:10.3389/fimmu.2022.1069360.
8. Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR, et al. Chronic kidney disease and cardiovascular risk: epidemiology, mechanisms, and prevention. Lancet. 2013;382(9889):339-52. DOI:10.1016/s0140-6736(13)60595-4.
9. Oakervee HE, Popat R, Curry N, et al. PAD combination therapy (PS-341/ bortezomib, doxorubicin and dexamethasone) for previously untreated patients with multiple myeloma. Br J Haematol. 2005;129(6):755-62. DOI:10.1111/j.1365-2141.2005.05519.x.
10. Jagannath S, Durie BG, Wolf J, et al. Bortezomib therapy alone and in combination with dexamethasone for previously untreated symptomatic multiple myeloma. Br J Haematol. 2005;129(6):776-83. DOI:10.1111/j.1365-2141.2005.05540.x.
11. San Miguel JF, Schlag R, Khuageva NK, et al. Bortezomib plus melphalan and prednisone for initial treatment of multiple myeloma. N Engl J Med. 2008;359(9):906-17. DOI:10.1056/NEJMoa0801479.
12. Reeder CB, Reece DE, Kukreti V, et al. Cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone induction for newly diagnosed multiple myeloma: high response rates in a phase II clinical trial. Leukemia. 2009;23(7):1337-41. DOI:10.1038/leu.2009.26.
13. Wu P, Oren O, Gertz MA, Yang EH. Proteasome Inhibitor-Related Cardiotoxicity: Mechanisms, Diagnosis, and Management. Curr Oncol Rep. 2020;22(7):66. DOI:10.1007/s11912-020-00931-w.
14. Barac YD, Emrich F, Krutzwakd-Josefson E, et al. The ubiquitin-proteasome system: A potential therapeutic target for heart failure. J Heart Lung Transplant. 2017;36(7):708-14. DOI:10.1016/j.healun.2017.02.012.
15. Gordon JW, Shaw JA, Kirshenbaum LA. Multiple facets of NF-κB in the heart: to be or not to NF-κB. Circ Res. 2011;108(9):1122-32. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.110.226928.
16. Wei Q, Xia Y. Proteasome inhibition down-regulates endothelial nitric-oxide synthase phosphorylation and function. J Biol Chem. 2006;281(31):21652-9. DOI:10.1074/jbc.M602105200.
17. Менделеева Л. П., Вотякова О. М., Рехтина И. Г., и др. Множественная миелома. Клинические рекомендации. Современная Онкология. 2020;22(4):6-28. DOI:10.26442/18151434.2020.4.200457.
18. Garcia-Pavia P, Rapezzi C, Adler Y, et al. Diagnosis and treatment of cardiac amyloidosis: a position statement of the ESC Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2021;42(16):1554-68. DOI:10.1093/eurheartj/ehab072.
19. Zamorano JL, Lancellotti P, Rodriguez Muñoz D, et al.; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37(36):2768-801. DOI:10.1093/eurheartj/ehw211.
20. Васюк Ю. А., Гендлин Г. Е., Емелина Е. И., и др. Согласованное мнение Российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Российский Кардиологический Журнал. 2021;26(9):4703. DOI:10.15829/1560-4071-2021-4703.
21. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al.; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599-726. DOI:10.1093/eurheartj/ehab368.
22. Gertz MA. Acute hyperviscosity: syndromes and management. Blood. 2018;132(13):1379-85. DOI:10.1182/blood-2018-06-846816.
23. Jimenez-Zepeda VH, Lee H, Tay J, et al. N-Terminal pro-brain natriuretic peptide (NTproBNP) in patients with symptomatic multiple myeloma: report from a single institution. Ann Hematol. 2021;100(10):2521-7. DOI:10.1007/s00277-021-04591-z.
24. Cornell RF, Ky B, Weiss BM, et al. Prospective Study of Cardiac Events During Proteasome Inhibitor Therapy for Relapsed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2019;37(22):1946-55. doi:10.1200/JCO.19.00231.
25. Bajwa O, Hassen G, Fishbein J, et al. False Elevation of Troponin in a Case of Multiple Myeloma. Cureus. 2023;15(1):e34186. DOI:10.7759/cureus.34186.
26. Domanski O, Maréchaux S, Forzy G, Lemahieu JM. An unexpected rise in cardiac troponin I in a patient with multiple myeloma. BMJ Case Rep. 2012;2012:bcr2012006222. DOI:10.1136/bcr-2012-006222.
27. Bularga A, Oskoui E, Fujisawa T, et al. Macrotroponin complex as a cause for cardiac troponin increase after COVID-19 vaccination and infection. Clin Chem. 2022;68(8):1015-9. DOI:10.1093/clinchem/hvac100.
