17 Пронько Т. П. Снежицкий В. А. Степуро Т. Л. Копыцкий А. В. высокая остаточная реактивность тромбоцитов инфаркт миокарда полиморфизмы генов CYP2C19 P2RY12 ITGB3 ITGA2 NOS3 2023 2023-07-27 10.20996/1819-6446-2023-2904 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии Цель. Изучение ассоциации полиморфных вариантов G681A (*2) гена CYP2C19, H1/H2 гена P2RY12, T1565C гена ITGB3, С807Т гена ITGA2 и T786C гена eNOS3 с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов (ВОРТ) к клопидогрелу и ацетилсалициловой кислоте (АСК) в разные сроки инфаркта миокарда (ИМ).Материал и методы. Обследовано 400 пациентов с ИМ в возрасте от 31-74 лет, 317 (79,3%) мужчин и 83 (20,7%) женщины. Данные исследований: агрегации тромбоцитов, проведенной в 1-2-е, 12-14-е и 28-30-е сутки ИМ, и генотипирования, выполненного методом полимеразной цепной реакции, про анализированы с использованием программы STATISTICA 10.0.Результаты. Выявлены различия в индуцированной агрегации тромбоцитов ADP-test 1-3 в зависимости от полиморфизма G681A гена CYP2C19, ADP-test 1 в зависимости от полиморфизма H1/H2 гена P2RY12, ADP-test 2 в зависимости от полиморфизма T1565C гена ITGB3, ASPI-test 1 в зависимости от полиморфизма T786C гена eNOS. У носителей аллеля 681A гена CYP2C19 риск развития ВОРТ к клопидогрелу выше, по сравнению с носителями аллеля G681 на протяжении всего периода наблюдения: на 1-2-е сутки ИМ отношение шансов (ОШ) 1,8 (1,14-2,88), р=0,012, на 12-14-е сутки ИМ ОШ 1,7 (1,08-2,68), р=0,023 и на 28-30-е сутки ИМ ОШ 2,3 (1,42-3,81), р=0,0008. У носителей генотипа АА гена CYP2C19 риск развития ВОРТ к клопидогрелу выше, по сравнению с носителями генотипа GG, исходно ОШ 6,5 (1,16-36,4), р=0,033, на 28-30-е сутки ИМ ОШ 7,8 (1,26-48,0), р=0,027. У носителей локуса H2 гена P2RY12 риск развития ВОРТ к клопидогрелу на 1-2-е сутки ИМ выше, по сравнению с носителями локуса Н1 (ОШ 1,5 (1,02-2,22), р=0,039). У носителей аллеля 786C гена eNOS3 риск развития ВОРТ к АСК на 1-2-е сутки ИМ выше, по сравнению с носителями аллеля T786 (ОШ 1,4 (1,02-1,96), р=0,036). У носителей гаплотипов минорных аллелей генов CYP2C19 + ITGA2 + P2RY12 + eNOS (ОШ 3,9 (1,13-13,65), р=0,032) и генов CYP2C19 + ITGA2 + eNOS (ОШ 5,1 (1,72-14,96), р=0,0032) риск развития ВОРТ к двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ) на 28-30-е сутки ИМ выше, по сравнению с остальной выборкой пациентов.Заключение. У пациентов с ИМ выявлена ассоциация ВОРТ к клопидогрелу с полиморфизмом G681A гена CYP2C19 в течение всего периода наблюдения, с полиморфизмом H1/H2 гена P2RY12 в первые сутки ИМ, с полиморфизмом T1565C гена ITGB3 на 10-12-е сутки ИМ, и ассоциация ВОРТ к АСК с полиморфизмом T786C гена eNOS в первые сутки ИМ. Гаплотипы минорных аллелей генов CYP2C19 + ITGA2 + P2RY12 + eNOS и генов CYP2C19 + ITGA2 + eNOS ассоциировались с более высоким риском развития ВОРТ к ДАТТ на 28-30-е сутки ИМ. https://www.cardiojournal.online/publication/11848 https://www.cardiojournal.online/files/12428