%0 article
%A Куликова О. В., 
%A Мясников Р. П., 
%A Мешков А. Н., 
%A Мершина Е. А., 
%A Киселева А. В., 
%A Сотникова Е. А., 
%A Кудрявцева М. М., 
%A Харлап М. С., 
%A Дивашук М. Г., 
%A Жарикова А. А., 
%A Ангарский Р. К., 
%A Корецкий С. Н., 
%A Филатова Д. А., 
%A Синицын В. Е., 
%A Драпкина О. М., 
%T Вариант нуклеотидной последовательности гена RBM20 в семье с дилатационным фенотипом некомпактного миокарда левого желудочка
%D 2022
%R 10.15829/1728-8800-2022-3470
%J Кардиоваскулярная терапия и профилактика
%X Цель. Продемонстрировать два поколения семьи с прогрессирующим течением некомпактного миокарда левого желудочка (НМЛЖ) и наличием варианта в гене RBM20.Материал и методы. На основании многоцентрового регистра пациентов с НМЛЖ в ФГБУ "НМИЦ ТПМ" Минздрава России была выбрана семья с НМЛЖ с дилатационным фенотипом. Секвенирование нового поколения было выполнено на приборе Nextseq 550 (Illumina, США). Для клинической интерпретации были отобраны варианты нуклеотидной последовательности (ВНП) в генах, ассоциированных с развитием НМЛЖ по имеющимся литературным данным, с частотами <0,5% в базе данных gnomAD. Верификацию выявленных ВНП выполняли с помощью секвенирования по Сенгеру на приборе Applied Biosystem 3500 Genetic Analyzer (Thermo Fisher Scientific, США).Результаты. В статье представлены результаты клинического, инструментального и молекулярно-генетического исследований двух поколений семьи с диагностированным НМЛЖ с дилатационным фенотипом и прогрессированием изолированного НМЛЖ в дилатационный тип. В результате молекулярно-генетического исследования у всех членов семьи с фенотипом НМЛЖ был выявлен вероятно-патогенный ВНП в гене RBM20 NP_001127835.2:p.Pro638Leu (rs267607003). RBM20 является ключевым регулятором сплайсинга, который контролирует процессинг нескольких важных транскриптов, преимущественно экспрессируемых в поперечнополосатых мышцах, особенно в сердечной ткани. ВНП в гене RBM20 могут приводить к нарушению сплайсинга в нескольких точках и, как следствие, к прогрессированию кардиомиопатии. Большинство известных патогенных ВНП RBM20 связано с развитием дилатационной кардиомиопатии, однако в ряде работ были обнаружены ВНП в гене RBM20 у пациентов с НМЛЖ. Сегрегация ВНП с симптомами в двух поколениях семьи свидетельствует в пользу связи выявленного ВНП с развитием НМЛЖ.Заключение. В настоящее время границы генетики кардиомиопатий расширяются. Патогенные и вероятно-патогенные варианты в гене RBM20 ассоциированы в первую очередь с дилатационным фенотипом и высоким риском внезапной сердечной смерти. В статье представлены результаты обследования двух поколений семьи с НМЛЖ и прогрессирующим ремоделированием миокарда.
%U https://www.cardiojournal.online/publication/11380