17 Астракова К. С. Шахтшнейдер Е. В. Иванощук Д. Е. Орлов П. С. Рагино Ю. И. Воевода М. И. семейная гиперхолестеринемия ген пропротеин конвертазы субтилизин кексин тип 9 популяция 2016 2023-02-16 Атеросклероз Семейная гиперхолестеринемия входит в число наиболее распространенных врожденных метаболических нарушений. Мутации генов LDLR , APOB , PCSK9 определяют развитие аутосомно-доминантной формы семейной гиперхолестеринемии. Ген PCSK9 кодирует фермент пропротеин конвертазу субтилизин/кексинового типа 9, участвующий в метаболизме липопротеинов низкой плотности (ЛНП) посредством пост-транскрипционной регуляции рецепторов ЛНП. Мутации «потери функции» гена PCSK9 приводят к низкой деградации рецепторов к ЛНП и снижению уровня холестерина ЛНП (ХС-ЛНП). Мутации «усиления функции» снижают количество рецепторов к ЛНП в печени, что приводит к высокому уровню ХС-ЛНП в крови и повышенному риску ИБС. Цель работы - выполнить анализ rs562556 и rs11591147 гена PCSK9 в российской популяции и в популяционных подвыборках лиц с гипер- и гипохолестеринемиями; изучить ассоциацию белка PCSK9 с rs562556 и rs11591147 гена PCSK9 на популяционном уровне. Материалы и методы: исследование выполнено на базе клинико-диагностического отделения Федерального государственного бюджетного научного учреждения Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины. Проведено генотипирование rs562556 и rs11591147 гена PCSK9 в популяции; генотипирование rs562556 в подгруппе с гиперхолестеринемией; генотипирование rs11591147 в подгруппе с нормальными и низкими значениями уровня общего ХС. Подвыборки сформированы из репрезентативной выборки (9360 человек; 45-69 лет, средний возраст 53,8±7; мужчин и женщин 1:1) жителей города Новосибирска (международный проект «Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в Восточной Европе» HAPIEE, руководители в РФ - академик РАМН Никитин Ю.П., проф., д.м.н. Малютина С.К.). Исследование одобрено этическим комитетом «НИИТПМ». Уровни липидов в плазме определяли с помощью стандартных ферментативных анализов. Генотипирование rs11591147 гена PCSK9 было выполнено по оригинальной методике с использованием ПЦР-ПДРФ, с дальнейшим подтверждением методом прямого автоматического секвенирования. Генотипирование rs562556 гена PCSK9 выполнено методом РТ-ПЦР с использованием наборов «Синтол» (Россия). Статистическую обработку результатов проводили в программе SPSS for Windows. Результаты: Анализ ассоциации rs562556 с показателями липидного профиля крови и уровнем белка PCSK9 показал, что данный полиморфизм не вносит существенный вклад в формирование гиперхолестеринемии в европеоидной популяции Западной Сибири. Выявлена ассоциация мутации «потери функции» R46L (rs11591147) гена PCSK9 с уровнем ОХС в группе с нормальными и низкими значениями ОХС. Заключение: впервые в России определена частота аллелей и генотипов rs562556 и rs11591147 гена PCSK9 в популяции и в популяционных подвыборках лиц с гипер- и гипохолестеринемиями. Частота аллелей и генотипов соответствует европеоидным популяциям Северной и Западной Европы. Выявлена статистически значимая ассоциация редкого аллеля Т rs11591147 с низким уровнем ОХС. https://www.cardiojournal.online/publication/11139 https://www.cardiojournal.online/files/11733