RT - article
SR - Electronic
T1 - Варианты генов HNF4A и HNF1A у пациентов с нарушениями метаболизма глюкозы и дислипидемией
JF - Атеросклероз
SP - 2022-01-12
DO - 10.52727/2078-256X-2021-17-4-11-19
A1 - Иванощук Д. Е., 
A1 - Овсянникова А. К., 
A1 - Михайлова С. В., 
A1 - Шахтшнейдер Е. В., 
A1 - Валеев Э. С., 
A1 - Рымар О. Д., 
A1 - Орлов П. С., 
A1 - Воевода М. И., 
YR - 2021
UL - https://www.cardiojournal.online/publication/10990
AB - Диабет зрелого типа у молодых (MODY) – аутосомно-доминантно наследуемая форма моногенного диабета, диагностируемого в возрасте преимущественно до 35 лет и развивающегося вследствие дисфункции β-клеток поджелудочной железы. Мутации в генах HNF1A и HNF4A ассоциированы с развитием сахарного диабета подтипов HNF1A-MODY и HNF4AMODY соответственно. Для этих двух форм MODY характерно не только нарушение метаболизма глюкозы, но и развитие дислипидемии, обусловленное функцией генов транскрипционных факторов HNF1A и HNF4A. Целью данного исследования был генетический анализ ДНК двух пациенток молодого возраста с фенотипом MODY, дислипидемией и отягощенным семейным анамнезом. Материал и методы. Пробандам выполнено таргетное секвенирование. Таргетная панель включала кодирующие участки и прилегающие сайты сплайсинга MODYассоциированных генов: HNF4A, GCK, HNF1A, PDX1, HNF1B, NEUROD1, KLF11, CEL, PAX4, INS, BLK, KCNJ11, ABCC8 и APPL1. Результаты. Гетерозиготная однонуклеотидная делеция NM_000457.4:c.153del(3’rule) обнаружена у пробанда Р1 в гене HNF4A. У пробанда Р2 выявлен вариант однонуклеотидной делеции NM_000545.8:c.335del(3’rule) в гене HNF1A в гетерозиготном состоянии. Оба варианта локализуются в кодирующих частях гена, приводят к сдвигу рамки считывания и ранее в литературе и базах данных не описаны. Заключение. Принимая во внимание описанные фенотипические особенности пробандов, мы предполагаем, что варианты NM_000545.8:c.335del(3’rule) в гене HNF1A и NM_000457.4:c.153del(3’rule) гена HNF4A ассоциированы с развитием MODY у этих лиц. При верификации у пациентов типа диабета MODY-HNF1A и MODY-HNF4A необходимо контролировать показатели липидного профиля (содержание общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности, триглицеридов) и назначать соответствующую медикаментозную терапию.