17 Иванощук Д. Е. Овсянникова А. К. Михайлова С. В. Шахтшнейдер Е. В. Валеев Э. С. Рымар О. Д. Орлов П. С. Воевода М. И. MODY-диабет дислипидемия мутации диабет взрослого типа у молодых ген HNF4A ген HNF1A секвенирование нового поколения 2021 2022-01-12 10.52727/2078-256X-2021-17-4-11-19 Атеросклероз Диабет зрелого типа у молодых (MODY) – аутосомно-доминантно наследуемая форма моногенного диабета, диагностируемого в возрасте преимущественно до 35 лет и развивающегося вследствие дисфункции β-клеток поджелудочной железы. Мутации в генах HNF1A и HNF4A ассоциированы с развитием сахарного диабета подтипов HNF1A-MODY и HNF4AMODY соответственно. Для этих двух форм MODY характерно не только нарушение метаболизма глюкозы, но и развитие дислипидемии, обусловленное функцией генов транскрипционных факторов HNF1A и HNF4A. Целью данного исследования был генетический анализ ДНК двух пациенток молодого возраста с фенотипом MODY, дислипидемией и отягощенным семейным анамнезом. Материал и методы. Пробандам выполнено таргетное секвенирование. Таргетная панель включала кодирующие участки и прилегающие сайты сплайсинга MODYассоциированных генов: HNF4A, GCK, HNF1A, PDX1, HNF1B, NEUROD1, KLF11, CEL, PAX4, INS, BLK, KCNJ11, ABCC8 и APPL1. Результаты. Гетерозиготная однонуклеотидная делеция NM_000457.4:c.153del(3’rule) обнаружена у пробанда Р1 в гене HNF4A. У пробанда Р2 выявлен вариант однонуклеотидной делеции NM_000545.8:c.335del(3’rule) в гене HNF1A в гетерозиготном состоянии. Оба варианта локализуются в кодирующих частях гена, приводят к сдвигу рамки считывания и ранее в литературе и базах данных не описаны. Заключение. Принимая во внимание описанные фенотипические особенности пробандов, мы предполагаем, что варианты NM_000545.8:c.335del(3’rule) в гене HNF1A и NM_000457.4:c.153del(3’rule) гена HNF4A ассоциированы с развитием MODY у этих лиц. При верификации у пациентов типа диабета MODY-HNF1A и MODY-HNF4A необходимо контролировать показатели липидного профиля (содержание общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности, триглицеридов) и назначать соответствующую медикаментозную терапию. https://www.cardiojournal.online/publication/10990 https://www.cardiojournal.online/files/11586