Цель. Оценка ассоциаций аллельного варианта гена VЕGFR2 rs2305948 с атеросклеротическим поражением коронарных артерий у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) на севере (Сургут) и в крупных городах Сибирского федерального округа России (сФО) (Новосибирск, Иркутск и Кемерово).Материал и методы. Обследовано 258 последовательных пациентов с ОКсС при поступлении в кардиологические стационары крупных городов Севера (Сургут, 78 пациентов) и СФО (Новосибирск, Иркутск и Кемерово, 180 пациентов). Всем пациентам выполнена коронарография и генетическое исследование (определение аллельного варианта гена VЕGFR2 rs2305948).Результаты. У Пациентов из Сургута аллельный вариант VЕGFR2*CC прямо связан с поражением проксимального или среднего участка трех основных артерий более 70% (ПТА) (χ2=4,68; p=0,031), ПТА или стенозом ствола левой коронарной артерии (ЛКА) более 50% (χ2 =7,02; p=0,008), а у больных из городов СФО VЕGFR2 *CT + *TT прямо ассоциировано с гиперхолестеринемией (ГХС) (χ2=8,53; p=0,003). Сочетание аллельного варианта VЕGFR2*CC с ГХС прямо влияет на ПТА или стеноз ствола ЛКА более 50% у пациентов с ОКС из Сургута (Exp (B) =4,441; 95% CI (1,351; 14,601); p=0,014). Комбинация аллельного варианта VЕGFR2*CC с ГХС прямо влияет на наличие стенозов не менее 70% в не менее, чем трех коронарных артерий как у пациентов из Сургута (Exp (B): 3,697; 95% CI (1,304; 10,486); p=0,014), так и у пациентов из городов СФО Exp (B): 4,460; 95% CI (1,306; 15,236); p=0,017).Заключение. Аллельный вариант VЕGFR2*СС прямо влияет на наличие коронарного атеросклероза различной степени выраженности у пациентов с ОКс на севере, а при сочетании VЕGFR2*СС с ГХС является фактором риска коронарного атеросклероза не только на севере, но и в городах СФО.
1. Popova LV, Nikolaev KYu, Nikolaeva AA, Voronina EN. The features of myocardial infarction clinical course at gene of endothelial NO-synthase polymorphisms. Klin. Med. (Mosk). 2008; 86 (4): 32-5. (InRuss.) Попова Л. В., Николаев К. Ю., Николаева А. А., Воронина Е. Н. Особенности клинического течения инфаркта миокарда при полиморфизмах гена эндотелиальной NO-синтазы. Клиническая медицина. 2008; 86 (4): 32-5.
2. KireevaVV, Koch NV, Lifshits GI, Apartsin KA. Endothelial dysfunction as cornerstone of cardiovascular events: molecular and pharmaceutic aspects. Russ J Cardiol 2014, 10 (114): 64-8 DOI:10.15829/1560-4071-2014-10-64-68 (In Russ.) Киреева В. В., Кох Н. В., Лифшиц Г. И., Апарцын К. А. Дисфункцияэндотелиякаккраеугольныйкаменьсердечно-сосудистыхсобытий: молекулярно- и фармакогенетические аспекты. Российский кардиологический журнал. 2014; 10 (114): 64-8. DOI:10.15829/1560-4071-2014-10-64-68
3. Li L, Pan Y, Dai L, et al. Association of Genetic Polymorphisms on Vascular endothelial Growth Factor and its Receptor Genes with susceptibility to Coronary Heart Disease. Med. Sci. Monit. 2016; 22: 31-40.
4. Mirzaev KB, Zelenskaya eM, Barbarash OL, et al. CYP2C19 polymorphism frequency in Russian patients in Central Russia and Siberia with acute coronary syndrome. Pharmgenomics Pers Med. 2017; 10: 107-14.
5. Daoulah A, elkhateeb OE, Nasseri SA, et al. Socioeconomic Factors and severity of Coronary Artery Disease in Patients Undergoing Coronary Angiography: A Multicentre study of Arabian Gulf States. Open Cardiovasc Med J. 2017; 11: 47-57.
6. Nikolaeva AA, Lifshits GI, Shterental Is, et al. The characteristics of neuroendocrine re gulatory disorders in acute myocardial infarct in relation to the severity of the course of the disease. Kardiologiia.1993; 33 (11): 60-3. (In Russ.) Николаева А. А., Лифшиц Г. И., Штеренталь И. Ш., и др. Особенности нейроэндокринных нарушений регуляции при остром инфаркте миокарда в зависимости от тяжести течения заболевания. Кардиология.1993; 33 (11): 60-3.
7. Popova LV, Nikolaev KYu, Nikolaeva AA. Susceptibility to endothelium-dependent vasoactive agents in patients with coronary artery calcinosis. Angiol. Sosud. Khir. 2007; 13 (4): 21-4. (In Russ.) Попова Л. В., Николаев К. Ю., Николаева А. А. сосудистая реактивность к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам при кальцинозе коронарных артерий. Ангиология и сосудистая хирургия.2007; 13 (4): 21-4).
8. Holmes K, Roberts OL, Thomas AM, etal. Vascular endothelial growth factor receptor-2: structure, function, intracellular signalling and therapeutic inhibition. Cell Signal 2007; 19: 2003-12.
9. Camaré С, Pucelle M, Nègre-salvayre A, Salvayre R. Angiogenesis in the atherosclerotic plaque. Redox Biol. 2017; 12: 18-34.
10. Qiu S,. Wu T, Wang P, et al. The association between VEGFR gene polymorphisms and stroke: a meta-analysis. Plos One. 2016; 11 (3): e0151371.
11. Liu D, song J, Ji X. Et al. Association of genetic polymorphisms on VEGFA and VЕGFR2 with risk of coronary heart disease. Medicine (Baltimore) 2016; 95 (19): e3413.
12. Jin F, Hagemann N, Brockmeier U, et al. LDL attenuates VEGF-induced angiogenesis via mechanisms involving VЕGFR2 internalization and degradation following endosome-transGolgi network trafficking. Angiogenesis. 2013; 16 (3): 625-37.
13. Volume of official publication of the results of the 2010 All-Russian Population Census. Volume 4. National composition and language skills, citizenship: 742-845. (InRuss.) Тома официальной публикации итогов Всероссийской переписи населения 2010 года. Том 4. Национальный состав и владение языками, гражданство: 742-845.
14. Nikolaeva AA, Nikolaev KYu, Nikolaeva EI, etal. Relationship of vascular reactivity to blood lipid spectrum and lipid peroxidation in unstable angina. Ter. Arkh. 1998; 70 (12): 13-5. (InRuss.) Николаева А. А., Николаев К. Ю., Николаева Е. И. и др. соотношение сосудистой реактивности с липидным спектром крови и состоянием перекисного окисления липидов при нестабильной стенокардии. Терапевтический архив. 1998; 70 (12): 13-5.
15. Zhang M, Jiang L. Oxidized low-density lipoprotein decreases VЕGFR2 expression in HUVECs and impairs angiogenesis. Exp. Ther. Med. 2016; 12 (6): 3742-8.
