RT - 
SR - Electronic
T1 - Ассоциации артериального давления и артериальной гипертензии с генетическими маркерами, отобранными по данным полногеномных исследований
JF - Российский кардиологический журнал
SP - 2023-01-16
DO - 10.15829/1560-4071-2018-10-8-13
A1 - Малютина, С. К.
A1 - Максимов, В. Н.
A1 - Орлов, П. С.
A1 - Маздорова, Е. В.
A1 - Рябиков, А. Н.
A1 - Никитин, Ю. П.
A1 - Воевода, М. И.
YR - 2018
UL - https://www.cardiojournal.online/publication/10227
AB - Генетически детерминированная предрасположенность к артериальной гипертензии (АГ) и регуляции артериального давления (АД) интенсивно изучается в полногеномных ассоциативных исследованиях (GWAS). Результаты GWAS требуют репликации на независимых выборках.Цель. Изучение в российской популяционной выборке ассоциаций АД и АГ с полиморфизмом генетических маркеров, идентифицированных в GWAS. Материал и методы. В дизайне “случай-контроль” мы рекрутировали лиц с АГ, установленной до 50 лет по критериям АД >140/90 мм рт.ст. и/или принимающих гипотензивную терапию, и лиц с “нормальным” АД по данным двух обследований из популяционной выборки, Новосибирск. Всего включено 514 мужчин/женщин, 45-69 лет. По материалам GWAS были отобраны 24 маркера гипертензии, настоящий анализ выполнен по 8 маркерам (rs13082711, rs1173771, rs13107325, rs3918226, rs1799945, rs805303, rs1458038, rs932764). Использовали стандартизованные эпидемиологические методы исследования (измерение АД, антропометрия, медицинская история АГ и лечения, факторы риска АГ, социально-демографические параметры). Однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) тестировали с помощью ПЦР в реальном времени. Результаты. В исследованной выборке реплицирована ассоциация полиморфизма rs3918226 промотора гена эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) с уровнем систолического АД (мужчины, носители Т-аллеля, имели систолическое АД на 9 мм рт.ст. выше против генотипа CC, p=0,049 независимо от возраста). Выявлена новая ассоциация полиморфизма rs932764 гена фосфолипазы С-эпсилон изоформы (PLCE1) с АГ (протективный характер генотипа AG у мужчин, p=0,017 независимо от возраста и массы тела). Подтверждена ассоциация полиморфизма rs 13107325 гена расторимого носителя семейства 39/ транпортера Zn/член 8 (SLC39A8) с систолическим АД (у мужчин, носителей С-аллеля, показатели систолического АД были выше против генотипа TT, p=0,044 в мультивариантном анализе).Заключение. В анализе связи фенотипов АД и АГ с 8 генетическими маркерами в российской популяционной выборке реплицированы две известные ассоциации, выявлена новая ассоциация и получены данные по модулирующему эффекту пола и массы тела. Эти связи в сибирской популяции, отличной от ранее исследованных популяций по профилю факторов риска, климато-географическим и другим параметрам, предполагают вовлеченность идентифицированных или близких локусов в механизмы предрасположенности к АГ.